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產(chǎn)品服務(wù)

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當(dāng)前位置:首頁(yè)產(chǎn)品服務(wù)小鼠—疾病模型疾病模型
APP/PS1小鼠(AD模型,老年癡呆模型)
品系編碼:406
專業(yè)名稱:B6/J-Tg(APPswe,PSEN1dE9)
動(dòng)物級(jí)別:SPF級(jí)
產(chǎn)品毛色:黑色
可選性別:雌/雄
遺傳學(xué)分類:近交系(Inbred Rat)
產(chǎn)品說(shuō)明

品系介紹


品系編號(hào):

406

品系名稱:

B6/J-Tg(APPswe,PSEN1dE9)

品系類型:

轉(zhuǎn)基因

品系簡(jiǎn)稱:

APP/PS1(B6)

毛  色:

黑色

相關(guān)基因:

APPswe,PSEN1dE9

清潔級(jí)別:

SPF級(jí)

繁育方式:

陽(yáng)性雄鼠配B6J雌鼠

配繁周齡

8-16

品系參考:

JAX005864

品系背景:

C57BL/6J

品系對(duì)照:

C57BL/6J

飼養(yǎng)特性:

飼養(yǎng)一般,母性一般,代乳一般;

該品系小鼠好斗,切勿將非同窩小鼠同籠飼養(yǎng);該品系小鼠易發(fā)癲癇,易死亡。

品系描述:

1. 老年癡呆癥研究:雙轉(zhuǎn)基因的小鼠可表達(dá)突變的人類早老素1(PS1-dE9)和人鼠淀粉樣前蛋白(APPswe)融合體,這兩個(gè)基因的表達(dá)都由小鼠朊病毒蛋白啟動(dòng)子啟動(dòng)。人類早老素基因的PS1-dE9突變是該基因的第九個(gè)外顯子缺失產(chǎn)生的,此突變會(huì)導(dǎo)致早發(fā)性老年癡呆癥。同時(shí)發(fā)現(xiàn)人類早老素蛋白高水平地替代了可檢測(cè)到的小鼠內(nèi)源性蛋白,并且在腦勻漿中還檢測(cè)到了人源淀粉樣前蛋白。據(jù)研究者報(bào)道,6-7月齡的小鼠腦內(nèi)會(huì)形成beta淀粉狀蛋白沉淀。

2. 癲癇研究: B6(N9)背景的單陽(yáng)性小鼠發(fā)生癲癇的概率比較高;實(shí)驗(yàn)中,3-3.5月齡的小鼠中有25%至少出現(xiàn)一次癲癇。4.5月齡時(shí),發(fā)生率提高至55%。B6(N9)背景的小鼠會(huì)出現(xiàn)10-15%的死亡率。N13B6背景的單陽(yáng)性小鼠在17-18周時(shí)出現(xiàn)癲癇,并且在實(shí)驗(yàn)中會(huì)突發(fā)癲癇,死亡率高達(dá)38%(6/16)。此外,由于背景的影響,小鼠尾巴可能出現(xiàn)彎曲。

應(yīng)用領(lǐng)域:此品系可以用于研究阿爾茲海默癥、淀粉形成之類的神經(jīng)障礙類疾病和衰老等。

飼料大小鼠繁殖料

參考文獻(xiàn):

1. Jankowsky JL., et al., 2004. Mutant presenilins specifically elevate the levels of the 42 residue beta-amyloid peptide in vivo: evidence for augmentation of a 42-specific gamma secretase. Hum Mol Genet 13(2):159-70.

2. Jankowsky JL., et al., 2001. Co-expression of multiple transgenes in mouse CNS: a comparison of strategies. Biomol Eng 17(6):157-65.

3. Reiserer RS., et al., 2007. Impaired spatial learning in the APP + PSEN1DeltaE9 bigenic mouse model of Alzheimer's disease. Genes Brain Behav 6(1):54-65.

表型分析:(參考JAX)

1. 神經(jīng)系統(tǒng)表型

b淀粉樣蛋白沉積:

19個(gè)月的時(shí)候,在海馬區(qū)和皮層中出現(xiàn)豐富的斑塊;

2)6個(gè)月的時(shí)候會(huì)偶爾出現(xiàn)沉積物;

3)b淀粉樣蛋白肽40:42比是0.50:1;

4)6個(gè)月時(shí)在海馬區(qū)發(fā)現(xiàn)沉積物

長(zhǎng)期的增強(qiáng)作用減弱

在轉(zhuǎn)基因中瞬態(tài)長(zhǎng)期勢(shì)差現(xiàn)象(增強(qiáng)作用)是減弱的,并且跟年齡相關(guān)

 

2. 行為、神經(jīng)病學(xué)表型

空間相關(guān)性記憶異常:

1)在之前的實(shí)驗(yàn)中,4 - 5%的轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)出偏愛(ài)手臂搖臂水迷宮;

2)13個(gè)月大的小鼠比對(duì)照組在水迷宮中會(huì)出現(xiàn)更多的錯(cuò)誤,7個(gè)月的時(shí)候差不多

協(xié)調(diào)能力受損:14個(gè)月大的小鼠在旋轉(zhuǎn)棒上的平衡感降低

3. 生長(zhǎng)、大小表型

體重降低:14個(gè)月的時(shí)候,轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的體重比對(duì)照組降低

飼養(yǎng)繁育注意點(diǎn)

1. APP/PS1小鼠好斗,客戶在接到小鼠的第一時(shí)間按小鼠腳號(hào)將同窩小鼠一起飼養(yǎng),非同窩小鼠分開(kāi)飼養(yǎng),同時(shí)飼養(yǎng)密度4只/籠;

2. 飼養(yǎng)過(guò)程中需要多觀察,如果遇到同籠小鼠有打架現(xiàn)象,將打架的小鼠分開(kāi)飼養(yǎng);如果打架嚴(yán)重出現(xiàn)咬傷,可以涂抹碘伏或抗生素藥膏進(jìn)行治療;

3. 可以給籠盒內(nèi)放置消毒玩具,減少小鼠打架機(jī)率

4. C57BL/6背景下的APP小鼠,死亡率在10 - 15 %;5 %癲癇發(fā)作的小鼠可能會(huì)致死。


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